Diabetes mellitus type 1

Przejdź do nawigacji Przejdź do wyszukiwania

Cukrzyca typu 1
Synonimy T1D, cukrzyca insulinozależna,[1] cukrzyca młodzieńcza[2]
Niebieskie kółko, symbol cukrzycy.[3]
Wymowa
  • / daɪəbiːtəs /
Specjalność Endokrynologia
Objawy Częste oddawanie moczu, zwiększone pragnienie, zwiększony głód, utrata masy ciała[4]
Komplikacje Cukrzycowa kwasica ketonowa, nieketonowa śpiączka hiperosmolarna, słabe gojenie, choroba układu krążenia, uszkodzenie oczu[4][5][2]
Zazwyczaj początek Stosunkowo krótki czas[1]
Przyczyny Za mało insuliny[4]
Czynniki ryzyka Historia rodzinna, celiakia[5][6]
Metoda diagnostyczna Poziom cukru we krwi, A1C[5][7]
Zapobieganie Nieznany[4]
Leczenie Insulina, dieta cukrzycowa, ćwiczenia[2][1]
Częstotliwość ~ 7,5% przypadków cukrzycy[8]

Cukrzyca typu 1, znana również jako cukrzyca typu 1, jest postacią cukrzycy, w której wytwarzana jest niewystarczająca ilość insuliny.[4] Powoduje to wysoki poziom cukru we krwi w organizmie.[1] Klasyczne objawy to częste oddawanie moczu, zwiększone pragnienie, zwiększony głód i utrata wagi.[4] Dodatkowe objawy mogą obejmować niewyraźne widzenie, uczucie zmęczenia i słabe gojenie.[2] Objawy zwykle rozwijają się w krótkim okresie czasu.[1]

Przyczyna cukrzycy typu 1 jest nieznana.[4] Uważa się jednak, że wiąże się z połączeniem czynników genetycznych i środowiskowych.[1] Czynniki ryzyka obejmują posiadanie członka rodziny z chorobą.[5] Podstawowy mechanizm obejmuje autoimmunologiczne niszczenie komórek beta produkujących insulinę w trzustce.[2] Cukrzycę rozpoznaje się przez testowanie poziomu cukru lub HbA1c we krwi.[5][7] Cukrzycę typu 1 można odróżnić od typu 2 testując obecność autoprzeciwciał.[5]

Nie ma znanego sposobu zapobiegania cukrzycy typu 1.[4] Leczenie insuliną jest niezbędne do przeżycia.[1] Leczenie insuliną zazwyczaj odbywa się we wstrzyknięciach tuż pod skórą, ale może być również dostarczane za pomocą pompy insulinowej.[9] Dieta cukrzycowa i ćwiczenia fizyczne są ważnymi elementami zarządzania.[2] Nieleczona cukrzyca może powodować wiele powikłań.[4] Powikłania o stosunkowo szybkim początku obejmują cukrzycową kwasicę ketonową i nieketyczną śpiączkę hiperosmolarną.[5] Długotrwałe powikłania obejmują choroby serca, udar, niewydolność nerek, owrzodzenie stopy i uszkodzenie oczu.[4] Ponadto powikłania mogą wynikać z niskiego poziomu cukru we krwi spowodowanego nadmiernym dawkowaniem insuliny.[5]

Cukrzyca typu 1 stanowi około 5-10% wszystkich przypadków cukrzycy.[8] Liczba osób dotkniętych globalnie jest nieznana, chociaż szacuje się, że każdego roku około 80 000 dzieci rozwija tę chorobę.[5] W Stanach Zjednoczonych liczba osób dotkniętych chorobą szacowana jest na jeden do trzech milionów.[5][10] Częstość występowania choroby jest bardzo różna: około 1 nowego przypadku na 100 000 rocznie w Azji Wschodniej i Ameryce Łacińskiej oraz około 30 nowych przypadków na 100 000 rocznie w Skandynawii i Kuwejcie.[11][12] Zwykle zaczyna się u dzieci i młodych dorosłych.[1]

Symptomy i objawy

Przegląd najważniejszych objawów cukrzycy
Tylna podtorebkowa zaćma jest niezbyt częstym objawem u osób z cukrzycą typu 1[13]

Klasyczne objawy cukrzycy typu 1 obejmują: wielomocz (zwiększone oddawanie moczu), polidypsję (zwiększone pragnienie), suchość w jamie ustnej, polifagię (zwiększony głód), zmęczenie i utratę wagi.[4]

Wielu diabetyków typu 1 zdiagnozowanych jest z cukrzycową kwasicą ketonową. Objawy cukrzycowej kwasicy ketonowej to suchość skóry, szybki głęboki oddech, senność, zwiększone pragnienie, częste oddawanie moczu, ból brzucha i wymioty.[14]

Około 12 procent osób z cukrzycą typu 1 ma depresję kliniczną.[15]

Około 6 procent osób z cukrzycą typu 1 choruje na celiakię, ale w większości przypadków nie ma objawów trawiennych[16][6] lub są błędnie przypisywane słabej kontroli cukrzycy, gastroparezie lub neuropatii cukrzycowej.[16] W większości przypadków celiakię rozpoznaje się po wystąpieniu cukrzycy typu 1. Związek celiakii z cukrzycą typu 1 zwiększa ryzyko powikłań, takich jak retinopatia i śmiertelność. Związek ten można wyjaśnić wspólnymi czynnikami genetycznymi oraz stanami zapalnymi lub żywieniowymi spowodowanymi nieleczoną chorobą trzewną, nawet jeśli cukrzycę typu 1 rozpoznaje się jako pierwszą.[6]

U niektórych osób z cukrzycą typu 1 występują dramatyczne i nawracające wahania poziomu glukozy, często występujące bez wyraźnego powodu; nazywane jest to "niestabilną cukrzycą" lub "nietrwałą cukrzycą", a czasami "kruchą cukrzycą", chociaż termin ten nie jest już używany.[17] Skutkiem takich huśtawek mogą być nieregularne i nieprzewidywalne hiperglikemie, czasami obejmujące kwasicę ketonową, a czasami poważne hipoglikemie. Chwiejna cukrzyca występuje nie częściej niż u 1% do 2% chorych na cukrzycę.[17]

Cukrzyca typu 1 związana jest z łysieniem plackowatym (AA).[18] Cukrzyca typu 1 występuje również częściej u członków rodziny osób z AA.[19])

Przyczyna

Przyczyna cukrzycy typu 1 jest nieznana.[4] Przedstawiono wiele teorii wyjaśniających, a przyczyną może być jeden lub więcej z następujących czynników: podatność genetyczna, wyzwalacz diabetogenny i ekspozycja na antygen.[20]

Genetyka

Główny artykuł: Genetyczne przyczyny cukrzycy typu 1

Cukrzyca typu 1 jest chorobą, która obejmuje wiele genów. Ryzyko rozwoju dziecka z cukrzycą typu 1 wynosi około 5%, jeśli ma go ojciec, około 8%, jeśli dziecko ma rodzeństwo, a około 3%, jeśli ma je matka.[21] Jeśli dotknięty zostanie jeden identyczny bliźniak, istnieje około 40% szansy na drugie.[22][23] Niektóre badania dotyczące odziedziczalności oszacowały go na 80 do 86%.[24][25]

Ponad 50 genów jest związanych z cukrzycą typu 1.[26] W zależności od miejsca lub kombinacji loci mogą być dominujące, recesywne lub gdzieś pomiędzy. Najsilniejszy gen, IDDM1znajduje się w regionie MHC klasy II na chromosomie 6, w obszarze barwienia 6p21. Pewne warianty tego genu zwiększają ryzyko obniżonej zgodności tkankowej charakterystycznej dla typu 1. Takie warianty obejmują DRB1 0401, DRB1 0402, DRB1 0405, DQA 0301, DQB1 0302 i DQB1 0201, które są powszechne w Ameryce Północnej o europejskim pochodzeniu i Europejczykach.[27] Niektóre warianty również wydają się być ochronne.[27]

Środowiskowy

Istnieje 10-krotna różnica w występowaniu wśród kaukaskich żyjących w różnych rejonach Europy, a ludzie mają tendencję do nabywania choroby w tempie w danym kraju.[20] Czynniki środowiskowe i badane czynniki ochronne obejmują środki dietetyczne, takie jak białka w glutenie,[28] czas odsadzenia, mikroflora jelitowa[29] i infekcje wirusowe.[30]

Chemikalia i narkotyki

Niektóre chemikalia i leki wybiórczo niszczą komórki trzustki.Pyrinuron (Vacor), rodentycyd wprowadzony w Stanach Zjednoczonych w 1976 roku, selektywnie niszczy trzustkowe komórki beta, co prowadzi do cukrzycy typu 1 po przypadkowym zatruciu.[31] Firma Pyrinuron została wycofana z rynku w USA w 1979 r. I nie została zatwierdzona przez Agencję Ochrony Środowiska do użytku w Stanach Zjednoczonych.[32] Streptozotocin (Zanosar), środek przeciwnowotworowy, jest selektywnie toksyczny dla komórek beta wysp trzustkowych. Jest on stosowany w badaniach nad wywoływaniem cukrzycy typu 1 u gryzoni[33] i do leczenia raka z przerzutami komórek wysp trzustkowych u pacjentów, których raka nie można usunąć chirurgicznie.[34] Inne problemy trzustkowe, w tym uraz, zapalenie trzustki lub guzy (złośliwe lub łagodne) mogą również prowadzić do utraty produkcji insuliny.

Patofizjologia

Patofizjologia w cukrzycy typu 1 polega na niszczeniu komórek beta w trzustce, niezależnie od tego, które czynniki ryzyka lub czynniki sprawcze były obecne.

Indywidualne czynniki ryzyka mogą mieć oddzielne procesy patofizjologiczne, które z kolei powodują niszczenie komórek beta. Mimo to, proces, który wydaje się być wspólny dla większości czynników ryzyka, jest reakcją autoimmunologiczną wobec komórek beta, obejmującą ekspansję autoreaktywnych komórek pomocniczych T CD4 + i komórek T CD8 +, komórek B wytwarzających autoprzeciwciała i aktywację wrodzonego układu odpornościowego.[27][35]

Po rozpoczęciu leczenia insuliną poziom insuliny może chwilowo ulec poprawie.[36] Uważa się, że jest to spowodowane zmienioną odpornością i jest znane jako "faza miesiąca miodowego".[36]

Diagnoza

Zobacz także: Hemoglobina glikowana i test tolerancji glukozy
Kryteria diagnostyczne cukrzycy WHO[37][38]  
Stan 2 godziny glukozy Stężenie glukozy na czczo HbA1c
Jednostka mmol / l (mg / dl) mmol / l (mg / dl) mmol / mol DCCT%
Normalna <7.8 (<140) <6.1 (<110) <42 <6.0
Upośledzona glikemia na czczo <7.8 (<140) ≥6.1(≥110) & <7.0(<126) 42-46 6.0–6.4
Zaburzona tolerancja glukozy ≥7.8 (≥140) <7.0 (<126) 42-46 6.0–6.4
Cukrzyca ≥11.1 (≥200) ≥7.0 (≥126) ≥48 ≥6.5

Cukrzyca charakteryzuje się nawracającą lub uporczywą hiperglikemią i jest diagnozowana poprzez wykazanie któregokolwiek z poniższych objawów:[39]

  • Stężenie glukozy w osoczu na czczo powyżej 7,0 mmol / l (126 mg / dl).
  • Glukoza w osoczu przy lub powyżej 11,1 mmol / l (200 mg / dl) dwie godziny po podaniu doustnym 75 g glukozy jak w teście tolerancji glukozy.
  • Objawy hiperglikemii i przypadkowego stężenia glukozy w osoczu powyżej lub powyżej 11,1 mmol / l (200 mg / dl).
  • Hemoglobina glikowana (hemoglobina A1C) na poziomie lub powyżej 48 mmol / mol (≥ 6,5 DCCT%). (To kryterium zostało zalecone przez American Diabetes Association w 2010 r., Chociaż nie zostało jeszcze przyjęte przez WHO.)[40]

Około jedna czwarta osób z nową cukrzycą typu 1 rozwinęła się w pewnym stopniu cukrzycowa kwasica ketonowa (rodzaj kwasicy metabolicznej spowodowanej wysokim stężeniem ciał ketonowych, powstałych w wyniku rozpadu kwasów tłuszczowych i deaminacji aminokwasów) rozpoznano cukrzycę. Diagnozę innych rodzajów cukrzycy zwykle podejmuje się w inny sposób. Obejmują one zwykłe badania przesiewowe, wykrywanie hiperglikemii podczas innych badań medycznych oraz objawy wtórne, takie jak zmiany widzenia lub niewyjaśnione zmęczenie. Cukrzycę często wykrywa się, gdy dana osoba cierpi na problem, który może być spowodowany cukrzycą, taki jak zawał serca, udar, neuropatia, słabe gojenie się ran lub owrzodzenie stopy, pewne problemy z oczami, niektóre infekcje grzybicze lub poród u dziecka z makrosomią lub hipoglikemia (niski poziom cukru we krwi).

Wynik dodatni, w przypadku braku jednoznacznej hiperglikemii, powinien być potwierdzony powtórzeniem którejkolwiek z wyżej wymienionych metod w innym dniu. Większość lekarzy woli mierzyć poziom glukozy na czczo ze względu na łatwość pomiaru i znaczne zaangażowanie czasowe formalnych testów tolerancji glukozy, które trwają dwie godziny i nie dają żadnej prognostycznej przewagi nad testem na czczo.[41] Zgodnie z obecną definicją dwa pomiary glikemii na czczo przekraczające 126 mg / dl (7,0 mmol / l) uważane są za diagnostyczne w przypadku cukrzycy.

W typie 1 komórki beta trzustki na wysepkach Langerhansa ulegają zniszczeniu, zmniejszając endogenną produkcję insuliny. Odróżnia to pochodzenie typu 1 od typu 2. Cukrzyca typu 2 charakteryzuje się opornością na insulinę, podczas gdy cukrzyca typu 1 charakteryzuje się niedoborem insuliny, na ogół bez insulinooporności. Inną cechą charakterystyczną cukrzycy typu 1 jest autoreaktywność wysepek, którą na ogół mierzy się obecnością autoprzeciwciał skierowanych przeciwko komórkom beta.

Autoprzeciwciała

Wykazano, że pojawienie się autoprzeciwciał związanych z cukrzycą jest w stanie przewidzieć pojawienie się cukrzycy typu 1 przed wystąpieniem jakiejkolwiek hiperglikemii, z których głównymi są autoprzeciwciała komórek wysp trzustkowych, autoprzeciwciała insulinowe, autoprzeciwciała skierowane przeciwko izoformie 65 kDa dekarboksylazy kwasu glutaminowego (GAD ), autoprzeciwciała skierowane przeciwko cząsteczce IA-2 związanej z fosfatazą i autoprzeciwciałom transportera cynku (ZnT8).[20] Z definicji diagnoza cukrzycy typu 1 może być postawiona jako pierwsza w momencie pojawienia się objawów klinicznych i / lub objawów, ale pojawienie się autoprzeciwciał może samo w sobie być określane jako "utajona cukrzyca autoimmunologiczna". Nie każdy z autoprzeciwciałami przechodzi do cukrzycy typu 1, ale ryzyko zwiększa się wraz z liczbą typów przeciwciał, przy czym trzy do czterech typów przeciwciał daje ryzyko przejścia na cukrzycę typu 1 wynoszącą 60-100%.[20] Przedział czasu od pojawienia się autoprzeciwciał do klinicznie rozpoznawalnej cukrzycy może wynosić kilka miesięcy u niemowląt i małych dzieci, ale u niektórych osób może to trwać latami - w niektórych przypadkach ponad 10 lat.[20] Autoprzeciwciała komórek wysp trzustkowych wykrywa się za pomocą konwencjonalnej immunofluorescencji, podczas gdy resztę mierzy się za pomocą specyficznych testów na promieniowanie.[20]

Zapobieganie

Cukrzycy typu 1 nie można obecnie zapobiegać.[42] Niektórzy badacze uważają, że można temu zapobiec na utajonym stadium autoimmunologicznym, zanim zacznie on niszczyć komórki beta.[27]

Leki immunosupresyjne

Cyklosporyna A, środek immunosupresyjny, najwyraźniej zatrzymała niszczenie komórek beta (na podstawie zmniejszonego użycia insuliny), ale toksyczność nerek i inne działania niepożądane powodują, że jest wysoce nieodpowiedni do długotrwałego stosowania.[27]

Przeciwciała anty-CD3, w tym teplizumab i oteliksizumab, zasugerowały dowody zachowania produkcji insuliny (o czym świadczy utrzymujące się wytwarzanie peptydu C) u nowo zdiagnozowanych pacjentów z cukrzycą typu 1.[27] Uważa się, że prawdopodobnym mechanizmem tego działania jest zachowanie regulatorowych komórek T, które hamują aktywację układu odpornościowego, a tym samym utrzymują homeostazę układu odpornościowego i tolerancję na własne antygeny.[27] Czas trwania efektu jest jednak wciąż nieznany.[27] W 2011 r. Badania III fazy z otelixizumabem i teplizumabem nie wykazały skuteczności klinicznej, potencjalnie z powodu niewystarczającego harmonogramu dawkowania.[43][44]

Przeciwciało anty-CD20, rytuksymab, hamuje komórki B i wykazano, że wywołuje odpowiedzi peptydu C trzy miesiące po rozpoznaniu cukrzycy typu 1, ale długoterminowe efekty tego nie zostały zgłoszone.[27]

Dieta

Niektóre badania sugerują, że karmienie piersią zmniejsza ryzyko w późniejszym życiu

4.5
Średnia ocena: 38
5
14
4
4
3
3
2
1
1
1